Nature杂志日前报告了一种从一些简单的基本单元中全合成一类特定抗生素的实用方法。随着医院和社区中对于抗生素的耐药性的广泛出现，这种方法或能提供一个发现全新有效抗生素的平台。

多年来，开发新的抗生素依赖半合成方法，但这种方法需要有机化学家修正从发酵中产生的结构复杂的分子，从而受到了很多限制——选择性地对一个结构复杂的化学分子进行所需的化学修饰，同时又不能产生任何计划外的改变。

美国哈佛大学Andrew Myers团队描述了一种全新的全合成方法，能够制造一系列天然和人工大环内酯抗生素（此类抗生素中包括例如红霉素在内的很多抗生素）。该研究小组使用这种方法，合成了超过300种不同的大环内酯，当中包括一种临床上使用的抗生素和另一种仍处于开发阶段的抗生素。

研究者表示，对于现在使用的抗生素有耐药性的细菌菌株，可以起作用。耐药菌株包括在临床上令人头疼的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。他们认为，这种方法可以促进其他类别的抗生素和抗真菌剂的合成，并有助于加速治疗人类其他传染疾病的新药开发。

2000年至2010年间，全球抗生素消费量增长了30%。全球牲畜中抗生素使用量也在攀升。细菌耐药性是当前全球亟待解决的一大难题。除了倡导医生在临床中正确使用抗生素，解决细菌耐药性问题还需要研发新药物。如今普遍应用的抗菌药物，多是通过抑制细菌的细胞壁合成、蛋白质合成、DNA转录等方式杀死细菌。在寻找下一代抗生素的同时，科学家更希望找到新的抗菌机理。（来源：中国科学报 唐凤）

A platform for the discovery of new macrolide antibiotics

Abstract  The chemical modification of structurally complex fermentation products, a process known as semisynthesis, has been an important tool in the discovery and manufacture of antibiotics for the treatment of various infectious diseases. However, many of the therapeutics obtained in this way are no longer effective, because bacterial resistance to these compounds has developed. Here we present a practical, fully synthetic route to macrolide antibiotics by the convergent assembly of simple chemical building blocks, enabling the synthesis of diverse structures not accessible by traditional semisynthetic approaches. More than 300 new macrolide antibiotic candidates, as well as the clinical candidate solithromycin, have been synthesized using our convergent approach. Evaluation of these compounds against a panel of pathogenic bacteria revealed that the majority of these structures had antibiotic activity, some efficacious against strains resistant to macrolides in current use. The chemistry we describe here provides a platform for the discovery of new macrolide antibiotics and may also serve as the basis for their manufacture.

原文链接：http://www.nature.com/nature/journal/v533/n7603/pdf/nature17967.pdf