香豆素（Coumarin）及其衍生物是从九里香属植物中提取的一种天然芳香化合物。九里香属植物（Murraya）是广泛分布在东亚、澳大利亚和太平洋岛屿的一种开花植物，已被广泛用作药材，缓解各种疼痛，如头痛、风湿病疼痛、牙痛和毒蛇咬伤。然而，它们的镇痛成分和缓解疼痛的分子机制，仍然还知之甚少。延伸阅读：上海交通大学揭示独一味镇痛分子作用机制。

十月二十九日，来自北京大学、中科院昆明动物研究所和青岛大学的研究人员，在国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》发表题为“Selective Activation of Nociceptor TRPV1 Channel and Reversal of Inflammatory Pain in Mice by a Novel Coumarin Derivative Muralatin L from Murraya alata”的学术成果。在这项研究中，研究人员分离和鉴定了一种新型的香豆素衍生物——muralatin L，可以特异性地激活TRPV1通道，并通过通道脱敏逆转小鼠中的炎症性疼痛。从而凸显了来自九里香属植物的香豆素衍生物用于制药和医学应用（如疼痛治疗）的潜力。

北京大学教授、教育部长江学者王克威博士和北京大学医学部副教授姜勇，是本文共同通讯作者。王克威博士1988年毕业于北京医科大学并获博士学位；1988年至1997年在剑桥大学和耶鲁大学从事博士后研究。1997年至2005年在美国惠氏制药公司任首席研究员从事神经精神疾病的新药研发。2005年回国，获得了国家自然科学重点、面上基金、科技部863、973以及教育部创新团队、培育基金等多项基金的支持。长期以来从事离子通道的结构与神经生物学的功能研究和神经精神疾病的创新药物研发。在 Neuron，Nature Neurosci，PNAS、Nature和JBC等杂志上发表论文40余篇和专著三部。

瞬变感受器电位蛋白成员1（TRPV1）通道，也被称为辣椒素受体，是一种非选择性的阳离子和热激活通道，温度阈值在43℃以上。除了辣椒和温度之外，TRPV1也能够被酸性pH和来自植物和毒素的许多其他化合物所激活。TRPV1属于TRPV亚族，研究人员主要在疼痛通路中证明过TRPV1的表达，包括小直径初级感觉神经元和皮肤中的角质细胞。缺乏TRPV1的小鼠表现出疼痛过敏的大幅降低，从而表明TRPV1可作为炎症、神经疾病和癌症相关疼痛的一个潜在药物作用靶点。

有研究表明，Qutenza (capsaicin) 8% patch可通过降低TRPV1表达和降低应用区域中表皮神经纤维的密度，而有效地缓解带状疱疹后神经痛相关的神经痛。因此，通过使该通道功能不敏感来靶定TRPV1，可能是疼痛治疗的一种有吸引力的策略，天然化合物的筛选，可让我们发现TRPV1的新型和特异性调节因子。

在这项研究中，研究人员采用生物活性跟踪法，分离和鉴定了一种新型的香豆素衍生物，命名为muralatin L，可以特异性地激活TRPV1通道，并通过使该通道脱敏，逆转小鼠中的炎症性疼痛。在荧光钙FlexStation实验中，来自M. alata的Muralatin L活性提取物，可对抗HEK-293T细胞中瞬时表达的TRPV1。研究人员让HEK-293T细胞以及从小鼠分离的背根神经节神经元表达TRPV1，并通过它们的全细胞膜片钳记录，进一步证实了muralatin L对TRPV1的激活及其选择性。此外，在小鼠中，muralatin L可逆转由福尔马林和醋酸诱导的炎症性疼痛，但是在TRPV1敲除小鼠中却没有这个效果。

总而言之，这些研究结果表明，muralatin L可特异性地激活TRPV1并逆转炎症性疼痛，从而凸显了来自九里香属植物的香豆素衍生物用于制药和医学应用（如疼痛治疗）的潜力。（来源：生物通  王英）

Selective Activation of Nociceptor TRPV1 Channel and Reversal of Inflammatory Pain in Mice by a Novel Coumarin Derivative Muralatin L from Murraya alata

Abstract  Coumarin and its derivatives are fragrant natural compounds isolated from the genus Murraya that are flowering plants widely distributed in East Asia, Australia and the Pacific Islands. Murraya plants have been widely used as medicinal herbs for relief of pains such as headache, rheumatic pain, toothache and snake bites. However, little is known about their analgesic components and the molecular mechanism underlying pain relief. Here, we report the bioassay-guided fractionation and identification of a novel coumarin derivative, named muralatin L, that can specifically activate the nociceptor transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel and reverse the inflammatory pain in mice through channel desensitization. Muralatin L was identified from active extract of M. alata against TRPV1 transiently expressed in HEK-293T cells in fluorescent calcium FlexStation assay. Activation of TRPV1 current by muralatin L and its selectivity were further confirmed by whole-cell patch clamp recordings of TRPV1 expressing HEK-293T cells and dorsal root ganglion neurons isolated from mice. Furthermore, muralatin L could reverse inflammatory pain induced by formalin and acetic acid in mice, but not in TRPV1 knockout mice. Taken together, our findings show that muralatin L specifically activates TRPV1 and reverses inflammatory pain, thus highlighting the potential of coumarin derivatives from Murraya plants for pharmaceutical and medicinal applications such as pain therapy.

原文链接：http://www.jbc.org/content/early/2015/10/29/jbc.M115.654392.full.pdf+html?sid=f33acc04-86c8-4135-8d0c-10718abfa856