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南开医院李志刚教授用中药来抗癌
发表日期: 2015-07-28 作者: Shu Yan等 文章来源:《PLos ONE》
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来自南开医院的研究人员证实,重楼皂苷(Rhizoma Paridis Saponins,RPS)可通过抑制环氧化酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)信号通路,遏制N-甲基苄基亚硝胺(NMBA)诱导的食管癌大鼠模型肿瘤生长。这一研究发布在76日的《PLos ONE》杂志上。

论文的通讯作者是天津市南开医院中西医结合肿瘤综合治疗中心主任兼胸外科主任李志刚(Zhigang Li)教授。李教授多年从事肿瘤方面的外科临床及基础研究工作,在肿瘤中西医结合、多学科综合治疗方面积累了大量临床实践经验。近期,由吴咸中院士选中,天津市南开医院聘请,主持中西医结合肿瘤综合治疗中心的医、教、研工作。探索中国式的抗癌之路——中西医结合肿瘤综合治疗模式。

恶性肿瘤是目前危害人类生命健康的严重疾病之一,据世界卫生组织资料表明,世界癌症每年发病1000万人,死亡700万人,是仅次于心血管的人类第二杀手,而且癌症的发病率呈逐渐上升趋势,如何预防和治疗癌症,依然是21世纪人类面临的一大难题,抗肿瘤药物的开发与研制也成为近年来的重要课题。

目前已合成的许多抗癌化疗药,其开发费用昂贵,毒副作用大,甚至本身具有致癌毒性,会造成第二种肿瘤的发生。大量的流行病学调查证实,许多中草药在癌症的防治方面有十分重要的作用,这些具有抗肿瘤和调节免疫功能的天然植物有望成为抗肿瘤药物的重要资源,具有广阔的开发前景和应用价值。

重楼是一种具有很高药用价值的中草药。其具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊等功效,可用于治疗疔疮痈肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌打伤痛、惊风抽搐。现代药理研究发现重楼提取物或有效成分具有抗菌、抗病毒、止血、抗炎、镇静止痛、杀精、抗肿瘤、抗癌等作用。此前的一些研究报道发现,重楼的一种天然化合物重楼皂苷可以在体外及一些癌症动物模型中抑制癌症。但目前尚未有人探索它对于食管癌的影响。

在这篇新文章中,作者们在大鼠食管癌模型中调查了重楼皂苷对肿瘤生长的影响及其这些效应背后的分子机制。他们通过在10周内皮下注射NMBA(1mg/kg)构建出了一个食管癌大鼠模型。从首次注射NMBA开始在24周内每天一次灌胃给予重楼皂苷(350 mg/kg or 100mg/kg)

研究人员证实,重楼皂苷显著地减小了暴露于NMBA的大鼠食管中的肿瘤大小和数量,以一种剂量依赖性方式抑制了食管癌细胞EC9706KYSE150的活力、转移及侵袭。流式细胞仪检测揭示重楼皂苷诱导了食管癌细胞凋亡和G2/M细胞周期阻滞。重楼皂苷显著降低了大鼠食管组织和食管癌细胞中COX-2Cyclin D1的表达。与之相一致,重楼皂苷还以一种剂量依赖性方式显著降低了COX-2下游分子前列腺素E2(prostaglandin E2)的释放。

这些研究结果证实了,重楼皂苷通过促进凋亡和细胞周期阻滞及抑制COX-2信号通路阻止了食管癌形成。重楼皂苷有可能成为食管癌的一种有前景的治疗药物。(来源:生物通  何嫱)

 

Rhizoma Paridis Saponins Suppresses Tumor Growth in a Rat Model of N-Nitrosomethylbenzylamine-Induced Esophageal Cancer by Inhibiting Cyclooxygenases-2 Pathway

 

Abstract  Rhizoma Paridis Saponins (RPS), a natural compound purified from Rhizoma Paridis, has been found to inhibit cancer growth in vitro and in animal models of cancer. However, its effects on esophageal cancer remain unexplored. The purpose of this study was to investigate the effects of RPS on tumor growth in a rat model of esophageal cancer and the molecular mechanism underlying the effects. A rat model of esophageal cancer was established by subcutaneous injection of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA, 1mg/kg) for 10 weeks. RPS (350 mg/kg or 100mg/kg) was administered by oral gavage once daily for 24 weeks starting at the first NMBA injection. RPS significantly reduced the size and number of tumors in the esophagus of rats exposed to NMBA and inhibited the viability, migration, and invasion of esophageal cancer cells EC9706 and KYSE150 in a dose dependent manner (all P < 0.01). Flow cytometry revealed that RPS induced apoptosis and cell cycle G2/M arrest in the esophageal cancer cells. The expression of cyclooxygenases-2 (COX-2) and Cyclin D1 in rat esophageal tissues and the esophageal cancer cells were also significantly reduced by RPS (all P < 0.01). Consistently, RPS also significantly decreased the release of prostaglandin E2, a downstream molecule of COX-2, in a dose-dependent manner (P < 0.01). Our study suggests that RPS inhibit esophageal cancer development by promoting apoptosis and cell cycle arrest and inhibiting the COX-2 pathway. RPS might be a promising therapeutic agent for esophageal cancer.

 

原文链接:http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0131560&representation=PDF

 


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